Pin
Send
Share
Send


Aspiryna lub kwas acetylosalicylowy jest lekiem z rodziny salicylanów (kwas karboksylowy), często stosowanym jako przeciwbólowy (przeciw drobnym bólom i bólom), przeciwgorączkowy (przeciwko gorączce) i przeciwzapalne (przeciwko miejscowemu zaczerwienieniu, obrzękowi, ciepłu i bólowi). Ma również działanie przeciwzakrzepowe („rozrzedzające krew”) i jest stosowany w długoterminowych niskich dawkach w celu zapobiegania zawałom serca.

Długotrwała niska dawka aspiryny nieodwracalnie blokuje tworzenie się lipidowego tromboksanu A2 w płytkach krwi (rodzaj komórek krwi zaangażowanych w krzepnięcie krwi). Powoduje to działanie hamujące agregację płytek krwi, a ta właściwość rozrzedzania krwi sprawia, że ​​jest przydatna w zmniejszaniu częstości zawałów serca. Wysokie dawki aspiryny podaje się także natychmiast po ostrym zawale serca. Dawki te mogą również hamować syntezę protrombiny, białka krzepnięcia, które przekształca rozpuszczalny fibrynogen w nierozpuszczalne nici fibryny, a zatem aspiryna może wytwarzać drugi i inny efekt przeciwzakrzepowy.

Każdego roku dochodzi do kilkuset śmiertelnych przypadków przedawkowania aspiryny, ale zdecydowana większość jej zastosowań jest korzystna. Jego głównymi niepożądanymi skutkami ubocznymi, szczególnie w większych dawkach, są zaburzenia żołądkowo-jelitowe (w tym wrzody i krwawienie z żołądka) i szumy uszne. Kolejnym efektem ubocznym, ze względu na swoje właściwości przeciwkrzepliwe, jest zwiększone krwawienie u miesiączkujących kobiet. Ponieważ wydaje się, że istnieje związek między aspiryną a zespołem Reye'a, aspiryna nie jest już używana do kontrolowania objawów grypopodobnych u nieletnich.

Chociaż aspiryna jest powszechną metodą radzenia sobie z bólem i zapobiegania zawałom serca, jej działania niepożądane wskazują, że należy również rozważyć bardziej kompleksowe podejście do łagodzenia bólu i zapobiegania chorobom. Takie kompleksowe podejście obejmowałoby poszukiwanie przyczyn leżących u podstaw problemu zdrowotnego, a nie maskowanie objawów; nauka radzenia sobie ze stresem; i ewentualnie związane ze zmianami stylu życia lub diety. Ponadto istnieje wiele nielekowych podejść do zapobiegania i radzenia sobie z bólem, w tym takie środki, jak akupunktura, ziołolecznictwo, hipnoza, naturopatia, chiropraktyka i tak dalej. Niektóre alternatywne metody uwzględniają nie tylko fizyczne aspekty zdrowia, ale także psychiczne, emocjonalne i duchowe aspekty bycia człowiekiem.

Aspiryna była pierwszym odkrytym członkiem klasy leków znanych jako niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), z których nie wszystkie są salicylanami, chociaż wszystkie mają podobne działanie i podobny mechanizm działania.

Aspiryna jako ogólny znak towarowy

Nazwa marki Aspiryna został stworzony przez niemiecką firmę Bayer. W niektórych krajach nazwa jest używana jako ogólny termin określający lek, a nie jako znak towarowy producenta. W krajach, w których Aspiryna pozostaje znakiem towarowym, skrót JAK (dla kwas acetylosalicylowy) jest używany jako termin ogólny (TYŁEK w krajach niemieckojęzycznych Acetylsalicylsäure; AAS w krajach hiszpańsko-portugalskich dla ácido acetilsalicílico, aw krajach francuskojęzycznych dla acide acétylsalicylique).

Nazwa „aspiryna” składa się z za- (z grupy acetylowej) -spir- (z spirea kwiat) i -w (wspólne zakończenie dla narkotyków w tym czasie). Wiadomo również, że nazwa pochodzi od innych środków: „Jak” w odniesieniu do AcetylSalicylic i „pir” w odniesieniu do jednego z naukowców, który był w stanie wyizolować ją w postaci krystalicznej, Raffaele Piria, z „in” wynikającym z z tych samych powodów, jak podano powyżej.

Aspiryna

6 marca 1899 r. Bayer zarejestrował Aspirin jako znak towarowy. Jednak niemiecka firma straciła prawo do używania znaku towarowego w wielu krajach, ponieważ alianci przejęli i odsprzedali swoje zagraniczne aktywa po I wojnie światowej. Zakupiono prawo do używania „Aspiryny” w Stanach Zjednoczonych (wraz ze wszystkimi innymi znakami towarowymi Bayer) od rządu USA przez Sterling Drug w 1918 r. Jednak nawet przed wygaśnięciem patentu na lek w 1917 r. Bayer nie był w stanie powstrzymać konkurentów przed kopiowaniem formuły i używaniem nazwy w innym miejscu, a zatem przy zalanym rynku społeczeństwo nie mógł rozpoznać „aspiryny” jako pochodzącej tylko od jednego producenta. Sterling następnie nie był w stanie zapobiec, aby „Aspiryna” była rządzona a generyczny znak towarowy w amerykańskim sądzie federalnym w 1921 r. Sterling został ostatecznie przejęty przez Bayer w 1994 r., ale to nie przywróciło znaku towarowego USA. Inne kraje (takie jak Kanada i wiele krajów w Europie) nadal uważają „Aspirynę” za chroniony znak towarowy.

Odkrycie

Hipokrates, grecki lekarz, napisał w V wieku p.n.e. o gorzkim proszku ekstrahowanym z kory wierzby, który może złagodzić bóle i zmniejszyć gorączkę. Ten środek jest również wspomniany w tekstach ze starożytnej Sumerii, Egiptu i Asyrii. Rdzenni Amerykanie twierdzą, że stosowali go w leczeniu bólów głowy, gorączki, bólu mięśni, reumatyzmu i dreszczy. Wielebny Edward Stone, namiestnik z Chipping Norton, Oxfordshire, w Anglii, zauważył w 1763 r., Że kora wierzby skutecznie zmniejszała gorączkę1.

Aktywny ekstrakt z kory, zwany salicyna, po łacińskiej nazwie białej wierzby (Salix alba), został wyizolowany do formy krystalicznej w 1828 r. przez francuskiego farmaceutę Henri Leroux i włoskiego chemika Raffaele Piria, któremu udało się wydzielić kwas w stanie czystym. Salicyna jest bardzo kwaśna, gdy znajduje się w nasyconym roztworze z wodą (pH = 2,4) i z tego powodu nazywa się ją kwasem salicylowym.

Ten związek chemiczny został również wyizolowany z kwiatów łąkowych (rodzaj Filipendula, poprzednio klasyfikowany w Spirea) przez niemieckich naukowców w 1839 r. Chociaż ich ekstrakt był nieco skuteczny, powodował również problemy trawienne, takie jak podrażniony żołądek i biegunka, a nawet śmierć po spożyciu w dużych dawkach. W 1853 roku francuski chemik Charles Frederic Gerhardt zneutralizował kwas salicylowy, buforując go za pomocą sodu (salicylan sodu) i chlorku acetylu, tworząc bezwodnik acetosalicylowy. Produkt Gerhardta działał, ale nie chciał sprzedawać go i porzucił swoje odkrycie. W 1897 roku badacz Arthur Eichengrun i Felix Hoffmann, asystent badawczy w Friedrich Bayer & Co. w Niemczech, przeprowadzili pochodną jednej z hydroksylowych grup funkcyjnych w kwasie salicylowym z grupą acetylową (tworząc ester acetylowy), co znacznie zmniejszyło negatywne skutki. Był to pierwszy syntetyczny lek, a nie kopia czegoś, co istniało w naturze, i początek przemysłu farmaceutycznego.

Reklama kwasu acetylosalicylowego, heroiny, liketolu, salopenu

Hoffmann zrobił część tej formuły i podał ją swojemu ojcu, który cierpiał z powodu bólu stawów i nie mógł znieść skutków ubocznych kwasu salicylowego. Z dobrymi wynikami przekonał następnie Bayera do wprowadzenia na rynek nowego cudownego leku. Aspiryna została opatentowana 6 marca 1899 roku. Została wprowadzona do obrotu wraz z innym produktem Hoffmanna, acetylowaną syntetyczną morfiną o nazwie Heroina, którą wynalazł 11 dni po Aspirynie. Heroina początkowo odnosiła większe sukcesy z dwoma środkami przeciwbólowymi i powszechnie uważano, że jest zdrowsza niż aspiryna. Jednak w miarę jak brak uzależnienia Heroiny stał się bardziej oczywisty, Aspiryna wystąpiła na czoło. Aspiryna była pierwotnie sprzedawana jako proszek i odniosła natychmiastowy sukces; w 1915 roku Bayer wprowadził tabletki aspiryny.

Pojawiło się kilka zastrzeżeń do wynalazku kwasu acetylosalicylowego. Kwas acetylosalicylowy był już produkowany przez Chemische Fabrik von Heyden Company w 1897 roku, choć bez nazwy marki. Arthur Eichengrün twierdził w 1949 r., Że planował i kierował syntezą aspiryny, podczas gdy rola Hoffmanna była ograniczona do początkowej syntezy laboratoryjnej z wykorzystaniem procesu Eichengrüna. W 1999 roku Walter Sneader z Wydziału Nauk Farmaceutycznych na Uniwersytecie Strathclyde w Glasgow ponownie zbadał sprawę i zgodził się z kontem Eichengrüna. Bayer nadal uznaje Felixa Hoffmanna za oficjalnego wynalazcę aspiryny. Pomimo argumentowanego pochodzenia marketing firmy Bayer był odpowiedzialny za wprowadzenie go na świat.

Mechanizm działania aspiryny i podobnych leków był nazywany dopiero w latach siedemdziesiątych Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, takie jak ibuprofen i aspiryna) zostały wyjaśnione (patrz poniżej).

Synteza aspiryny

Aspiryna jest komercyjnie syntetyzowana przy użyciu dwuetapowego procesu. Po pierwsze, fenol (pierwotnie zwany kwasem karbolowym i zwykle ekstrahowany ze smoły węglowej) poddaje się działaniu zasady sodowej wytwarzającej fenolan sodu, który następnie poddaje się reakcji z dwutlenkiem węgla w wysokiej temperaturze i pod ciśnieniem, uzyskując salicylan, który jest zakwaszony, z wytworzeniem kwasu salicylowego. Ten proces jest znany jako reakcja Kolbe-Schmitta.

Kwas salicylowy jest następnie acetylowany za pomocą bezwodnika octowego, uzyskując aspirynę i kwas octowy jako produkt uboczny. Jest to powszechny eksperyment przeprowadzany w laboratoriach chemii organicznej i generalnie ma tendencję do uzyskiwania niskich wydajności ze względu na względną trudność jego ekstrakcji ze stanu wodnego. Sztuczka doprowadzająca reakcję do działania polega na zakwaszeniu kwasem fosforowym i ogrzewaniu odczynników pod chłodnicą zwrotną w łaźni z wrzącą wodą przez 40 minut do godziny.

Formulacje zawierające wysokie stężenie aspiryny często pachną octem. Wynika to z tego, że aspiryna może ulegać autokatalitycznej degradacji do kwasu salicylowego w wilgotnych warunkach, z wytworzeniem kwasu salicylowego i kwasu octowego.

Jak to działa

W badaniach, za które w 1982 r. Otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny, a także rycerstwa, John Robert Vane, który następnie został zatrudniony przez Royal College of Surgeons w Londynie, wykazał w 1971 r., Że aspiryna hamuje produkcję związki lipidowe prostaglandyny i tromboksany. Dzieje się tak, ponieważ cyklooksygenaza, enzym biorący udział w wytwarzaniu prostaglandyn i tromboksanów, jest nieodwracalnie hamowana, gdy acetyluje ją aspiryna. To odróżnia aspirynę od innych NLPZ (takich jak diklofenak i ibuprofen), które są odwracalnymi inhibitorami.

Prostaglandyny są lokalnymi hormonami (parakryną) wytwarzanymi w organizmie i mają różnorodne działanie na organizm, w tym między innymi przekazywanie informacji o bólu do mózgu, modulację termostatu podwzgórza i zapalenie.

Tromboksany są odpowiedzialne za agregację płytek krwi, które tworzą skrzepy krwi. Ataki serca są powodowane głównie przez skrzepy krwi, a ich zmniejszenie po wprowadzeniu niewielkich ilości aspiryny okazało się skuteczną interwencją medyczną. Efektem ubocznym tego jest to, że zdolność krwi do krzepnięcia jest zmniejszona, a stosowanie aspiryny może powodować nadmierne krwawienie.

Model 3D struktury chemicznej aspiryny

Nowsze prace wykazały, że istnieją co najmniej dwa różne rodzaje cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2. Aspiryna hamuje oba z nich. Opracowano nowe leki z grupy NLPZ zwane selektywnymi inhibitorami COX-2, które hamują tylko COX-2, z nadzieją na zmniejszenie skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego.

Jednak kilka nowych selektywnych inhibitorów COX-2 zostało wycofanych, po pojawieniu się dowodów, że inhibitory COX-2 zwiększają ryzyko zawału serca. Proponuje się, aby komórki śródbłonka wyścielające tętnice w ciele wyrażały COX-2, a poprzez selektywne hamowanie COX-2 prostaglandyny (konkretnie PGF2) są regulowane w dół w odniesieniu do poziomów tromboksanu, ponieważ COX-1 w płytkach krwi pozostaje nienaruszony. Tak więc ochronne działanie przeciwzakrzepowe PGF2 jest zmniejszone, zwiększając ryzyko zakrzepu i związanych z nim zawałów serca i innych problemów z krążeniem. Ponieważ płytki krwi nie mają DNA, nie są w stanie syntetyzować nowego COX, gdy aspiryna nieodwracalnie zahamuje enzym, czyniąc je „bezużytecznymi”: ważna różnica w stosunku do odwracalnych inhibitorów.

Ponadto aspiryna ma dwa dodatkowe tryby działania, przyczyniając się do jej silnych właściwości przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych:

  • Oddziela fosforylację oksydacyjną w mitochondriach chrzęstnych (i wątrobowych).
  • Indukuje powstawanie w organizmie rodników NO, które umożliwiają białym krwinkom (leukocytom) skuteczniejsze zwalczanie infekcji. Zostało to niedawno odkryte przez dr Dereka W. Gilroya, zdobywając Bayer International Aspirin Award 2005.

Ostatnio udowodniono, że aspiryna zapobiega rakowi jelita grubego, jeśli jest podawana w małych dawkach przez lata.

Wskazania

Aspiryna, podobnie jak wiele starszych leków, okazała się przydatna w wielu warunkach. Pomimo dobrze znanej toksyczności jest szeroko stosowany, ponieważ lekarze znają jego właściwości. Wskazania do jego stosowania obejmują:

  • Gorączka
  • Ból (szczególnie przydatny w przypadku niektórych postaci zapalenia stawów, osteoidu kości i przewlekłego bólu)
  • Migrena
  • Gorączka reumatyczna (lek z wyboru)
  • Choroba Kawasaki (wraz z IVIG)
  • Zapalenie osierdzia

Ponadto zaleca się (mała dawka, 75-81 mg dziennie) w celu zapobiegania:

  • Zawał mięśnia sercowego - u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych
  • Udar - jako prewencja wtórna (tj. W celu zapobiegania nawrotom)

Przeciwwskazania i ostrzeżenia

  • Aspiryny powinny unikać osoby o znanej alergii na aspirynę, ibuprofen lub naproksen.
  • Ogólnie zaleca się, aby poszukać pomocy medycznej, jeśli objawy nie ustąpią po kilku dniach terapii.
  • Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobą nerek, wrzodami trawiennymi, łagodną cukrzycą, dną moczanową lub zapaleniem żołądka; producenci zalecają rozmowę z lekarzem przed użyciem tego leku.
  • Przyjmowanie aspiryny z alkoholem zwiększa ryzyko krwawienia z żołądka.
  • Dzieci, w tym nastolatki, są zniechęcane do używania aspiryny w objawach przeziębienia lub grypy, ponieważ wiąże się to z zespołem Reye'a.
  • Pacjenci z hemofilią lub innymi skłonnościami do krwawień nie powinni przyjmować salicylanów.
  • Niektóre źródła zalecają, aby pacjenci z nadczynnością tarczycy unikali aspiryny, ponieważ podnosi ona poziom T4. 2)

Częste działania niepożądane

  • Dolegliwości żołądkowo-jelitowe (niestrawność, niestrawność, zgaga, mała utrata krwi). Aby uniknąć tych problemów, zaleca się przyjmowanie aspiryny podczas posiłków lub po posiłkach. Niewykryta utrata krwi może prowadzić do niedokrwistości hipochromicznej.
  • Ciężkie dolegliwości żołądkowo-jelitowe (rażące krwawienie i / lub owrzodzenie), wymagające przerwania i natychmiastowego leczenia. Pacjenci otrzymujący duże dawki i / lub długotrwałe leczenie powinni otrzymać ochronę żołądka za pomocą dużych dawek leków zobojętniających sok żołądkowy, ranitydyny lub omeprazolu.
  • Często występują objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, szum w uszach, utrata słuchu, zawroty głowy, zaburzenia widzenia centralne i bóle głowy). Im wyższa dawka dobowa, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych w ośrodkowym układzie nerwowym.
  • Pocenie się, obserwowane przy dużych dawkach, niezależne od działania przeciwgorączkowego
  • Przy długotrwałym leczeniu dużymi dawkami (w przypadku zapalenia stawów i gorączki reumatycznej) często zwiększa się aktywność enzymów wątrobowych bez objawów, rzadko odwracalne uszkodzenie wątroby. Potencjalnie śmiertelny zespół Reye'a może wystąpić u dzieci i młodzieży z gorączką i innymi objawami infekcji. Zespół jest spowodowany zwyrodnieniem tłuszczowym komórek wątroby. Do 30 procent osób dotkniętych chorobą ostatecznie umrze. Szybkie leczenie szpitalne może uratować życie.
  • Przewlekłe zapalenie nerek z długotrwałym stosowaniem, zwykle w połączeniu z niektórymi innymi środkami przeciwbólowymi. Ten stan może prowadzić do przewlekłej niewydolności nerek.
  • Długotrwałe i cięższe krwawienie po operacjach i pourazowe do 10 dni po ostatniej dawce aspiryny. Jeśli ktoś chce przeciwdziałać tendencji do krwawień, zwykle działa świeży koncentrat trombocytów.
  • Rzadko obserwowano reakcje skórne, obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli.

Przedawkować

Przedawkowanie aspiryny ma poważne konsekwencje i jest potencjalnie śmiertelne. Możliwe skutki przedawkowania obejmują szum w uszach, ból brzucha, hipokaliemię, hipoglikemię, gorączkę, hiperwentylację, zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie, omamy, niewydolność nerek, splątanie, drgawki, śpiączkę i śmierć.

Przedawkowanie może być ostre lub przewlekłe; oznacza to, że dana osoba może przedawkować, biorąc jedną bardzo dużą dawkę lub mniejsze dawki przez pewien okres czasu. Ostre przedawkowanie ma śmiertelność na poziomie dwóch procent. Przewlekłe przedawkowanie jest bardziej śmiertelne, a śmiertelność wynosi 25 procent. Najczęstszą przyczyną śmierci podczas przedawkowania aspiryny jest niekardiogenny obrzęk płuc.

Pacjent z ostrym przedawkowaniem należy natychmiast zabrać do szpitala. W przeciwieństwie do miejskiej legendy, można umrzeć, jedząc butelkę pigułek, nawet jeśli zostaną one następnie wyrzucone. Leczenie ostrego przedawkowania wymaga spożycia węgla aktywowanego w celu zneutralizowania kwasu acetylosalicylowego w przewodzie pokarmowym, a następnie pompy żołądkowej z późniejszym ponownym spożyciem węgla aktywowanego. Pacjenci są następnie monitorowani przez co najmniej 12 godzin i zwykle otrzymują dożylny chlorek potasu w celu przeciwdziałania hipokaliemii; wodorowęglan sodu w celu zneutralizowania salicylanu we krwi i przywrócenia wrażliwego równowagi pH krwi oraz glukozy w celu przywrócenia poziomu cukru we krwi. Często wykonuje się badania krwi w celu sprawdzenia poziomu metabolizmu, salicylanu i cukru we krwi; wykonuje się oznaczenia gazometrii krwi tętniczej w celu zbadania zasadowicy układu oddechowego i kwasicy metabolicznej. Jeśli przedawkowanie było zamierzone, pacjent powinien zostać poddany ocenie psychiatrycznej, tak jak przy każdej próbie samobójczej.

Pięćdziesiąt dwa zgony z udziałem jednoskładnikowej aspiryny odnotowano w Stanach Zjednoczonych w 2000 roku (Litovitz 2001).

Referencje

  • Litovitz, T. L., W. Klein-Schwartz, S. White, D. J. Cobaugh, J. Youniss, J. c. Omslaer, A. Drab i B. E. Benson. 2001. 2000 „Raport roczny Amerykańskiego Stowarzyszenia Centrów Kontroli Zatruć System Nadzoru Toksyczności.” Am J Emerg Med 19 (5): 337-95. PMID 11555795
  • McTavish, J. 1987. „Co ma na imię? Aspiryna i American Medical Association. ” Biuletyn Historii Medycyny 61: 364-365.
  • Rainsford, K. D. 1984. Aspiryna i salicylany. Londyn: Butterworths.

Obejrzyj wideo: Aspiryna - powszechna, ale czy bezpieczna (Październik 2020).

Pin
Send
Share
Send